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CAR-T疗法攻克实体肿瘤指日可待

细胞疗法是目前免疫细胞治疗的热点,已经在血液系统恶性肿瘤治疗中取得巨大突破,然而在实体肿瘤上的疗效仍待突破。

近期,美国梅奥诊所在治疗实体瘤方面取得实质性进展——携带溶瘤病毒的CAR-T细胞。

相关研究结果发表于《Science Translational Medicine》杂志上。

梅奥专家将溶瘤病毒负载于CAR-T细胞上,将二者强强联合,使其更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。

溶瘤病毒是一种可以感染和分解肿瘤细胞的自然产生的病毒,这项研究表明,CAR-T细胞可以将溶瘤病毒传递给肿瘤,然后病毒渗透到肿瘤细胞中,复制并破坏肿瘤细胞,激发强大的免疫反应。

梅奥诊所临床癌症中心基因和病毒治疗项目的共同负责人理查德·维尔博士解释说:“这种方法使肿瘤既能被病毒杀死,也能被CAR-T细胞杀死。此外,当病毒被传递时,它会将肿瘤内部变成一个非常‘炎热’的环境,然后就会看到患者自己的免疫系统(包括输注的CAR-T细胞)并开始攻击肿瘤细胞。”

既往实体肿瘤难以单独使用CAR-T细胞达到治疗目的,而现在这种治疗策略解决了以下两个主要挑战:

1、溶瘤病毒可以破坏一些实体肿瘤,用来避免免疫系统攻击的分子屏障;

2、病毒可以侵入癌细胞的核心——这对于仅靠免疫细胞来说几乎是不可能的,因为其在尝试的过程中往往会失去攻击力。

此外,研究人员还发现,这种组合方法还使得CAR-T细胞获得了针对肿瘤的免疫记忆,在未来需要再次治疗时,可用病毒唤醒CAR-T细胞,从而再次消杀复发或者转移的肿瘤。

目前,该疗法已经进行了多项动物实验,通过静脉注射该CAR-T细胞用于治疗小鼠皮下的胶质瘤以及皮肤黑色素瘤,与未负载病毒的CAR-T细胞相比,负载病毒的CAR-T细胞导致了肿瘤的显著清除,而不会造成明显的毒性。并且,在治愈的小鼠中,它对肿瘤复发有明显的预防作用。

若该项研究进展顺利,相信在不久的将来,CAR-T疗法不仅对血癌有效,还能够重击脑瘤、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等实体瘤。

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