概述：
CAN-2049是由美国Candel Therapeutics公司开发的一款在研的、即用型、复制缺陷型（指经过基因改造的腺病毒，不能在人体细胞中自行复制扩散，因此更安全）腺病毒疗法。
CAN-2049经过基因工程改造，可将单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因递送至患者的特定肿瘤部位，并诱导对肿瘤产生个体化的全身免疫应答。
HSV-tk是一种特殊的酶，它的作用是把病人吃进去的药（伐昔洛韦）在肿瘤局部“激活”，变成一种能杀死癌细胞的毒药（核苷类似物），从而杀死附近的癌细胞。
得益于其高度适应性，CAN-2409具有治疗多种实体瘤的潜力。此前在多个临床前和临床研究中，已观察到CAN-2409作为单药使用，以及与放疗、手术、化疗、免疫检查点抑制剂等标准治疗联合使用时，疗效显著。
目前，CAN-2409联合前药的治疗方案已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，适用于以下适应症：
胰腺导管腺癌（PDAC）
III/IV期NSCLC患者，针对PD-1和PD-L1抑制剂一线治疗无效、且无驱动基因突变或对靶向治疗耐药者。
局部原发性前列腺癌
此外，FDA还授予CAN-2409用于胰腺导管腺癌（PDAC）治疗的罕见病药物认定。
相关试验：
这项单臂2期临床试验（编号NCT04495153）招募了年龄≥18岁、III/IV期NSCLC患者，所有患者均接受过免疫检查点抑制剂的一线治疗，可合并化疗。第1组要求患者在治疗18周后仍有稳定但持续存在的病灶，第2组要求影像学证实有病情进展。
其他主要入组标准包括：具有可评估的病灶，ECOG体能评分0-1（表示患者总体身体状况较好，适合参与治疗或临床试验），血液和器官功能良好，且患者在12周治疗期内需持续接受免疫检查点抑制剂治疗（入组前6个月不得更换免疫药物，且不得中断超过4周）。
在1A组和2A组中，患者接受2次CAN-2049注射，随后连续14天服用前药，并继续免疫治疗（可合并化疗）；而1B组和2B组患者接受3次CAN-2049注射，但1B组中的第3次注射可根据情况给予或不给予。
该研究的主要终点为客观缓解率（肿瘤显著缩小和完全消失的患者比例）和安全性。次要终点包括总生存期、无进展生存期（从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）和根据另一标准评估的客观缓解率。
试验数据：
在第1组和第2组共46名可评估患者中，平均总生存期为24.5个月。
在试验开始时病情出现进展的患者中，平均总生存期为21.5个月。而既往数据仅为9.8-11.8个月，几乎从未超过12个月。有37%的患者在接受CAN-2409治疗两年后仍然存活。
在第2组（共41名患者）中，那些在试验开始时病情出现进展的患者，平均总生存期为21.5个月。对照以往研究显示，对于这类病情进展且接受标准治疗（如多西他赛化疗）的患者，其平均生存期通常仅为9.8-11.8个月，几乎从未超过12个月。
这次最终分析涵盖了更长的随访数据（比前一次数据分析多出一年），在可评估患者中，平均随访时间为32.4个月。
根据截至2025年3月3日的数据分析，在试验开始时病情出现进展的第2组患者中，有37%的患者在接受CAN-2409治疗两年后仍然存活。这表明该疗法可能具备“长尾效应”——即在原本预后很差的患者群体中，有相当比例的患者能获得长期生存。
补充数据显示，在有多个病灶的可评估患者中（共35名），69%的患者不仅注射部位的肿瘤缩小了，连身体其他没注射的肿瘤也跟着缩小了。表明该疗法具有激活全身免疫的潜力。
研究还发现，非鳞癌患者在免疫和临床反应方面明显优于鳞癌患者。在存活超过24个月的15名患者中，14人为非鳞癌，且在30个月时仍然存活的9人全部属于非鳞癌亚型。非鳞癌亚型患者（共33名）在使用免疫治疗后出现病情进展的情况下，接受CAN-2049治疗后，平均总生存期达到25.4个月，这一数据显著高于其他亚型。
Candel Therapeutics公司宣布，这些研究数据将支持其在非鳞癌NSCLC患者中进一步开展注册性临床试验的计划。
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/can-2049-displays-potential-os-benefit-in-advanced-nsclc-after-inadequate-response-to-checkpoint-inhibitors
[2]https://ir.candeltx.com/news-releases/news-release-details/candel-therapeutics-reports-both-prolonged-median-overall