概述：
HPV相关癌症由HPV病毒感染引起，HPV16型蕞为常见。这些癌症的治疗通常包括手术、放疗、化疗和免疫治疗。当前挑战在于晚期患者治疗选择有限，化疗副作用明显，免疫治疗虽有进展，但并非所有患者都有效。部分患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后，疾病仍然进展，亟需新疗法来克服耐药性。
近日，发表在《JAMA Oncology》的一项研究显示，新型HPV16疫苗Versamune HPV联合两种药物，在晚期HPV相关癌症患者（如宫颈癌、头颈癌、肛门癌、阴茎癌等）中展现了强劲的抗癌能力。
组合疗法简介：
1、Versamune HPV（HPV16疫苗）
这款癌症疫苗可以通过给树突状细胞（免疫细胞的一种），传递HPV16病毒的某些关键蛋白（E6和E7），训练免疫系统识别HPV16阳性的癌细胞，精准地攻击肿瘤细胞。
2、PDS01ADC（免疫增强剂）
这是一款抗体偶联药物（ADC），能够将细胞因子IL-12送到肿瘤微环境中，在削弱肿瘤防御力的同时，大幅提升免疫细胞对肿瘤的战斗力。
3、Bintrafusp alfa（双靶点免疫检查点抑制剂）
该药属于双靶点免疫检查点抑制剂，可以同时阻断癌细胞用来伪装、逃避免疫细胞追杀的PD-L1和TGF-β两个靶点，让癌细胞无所遁形。
相关研究数据：
1、对于未接受过PD-1等免疫检查点抑制剂药物（ICI）治疗的HPV16阳性患者，新组合疗法让75%的患者肿瘤大幅缩小或完全消失，并且他们的平均生存期尚未达到极限，这意味着大部分患者在研究结束时仍然存活；
2、对于29名HPV16阳性且曾接受过ICI治疗的患者，新组合疗法带来肿瘤大幅缩小或消失的比例为20.7%，平均生存期17.0个月。这表明对于ICI治疗耐药或复发患者，组合疗法的效果会下降。
1/2期NCT04287868临床试验的结果显示，该方案的耐受性较好。尽管52%的患者出现了3/4级的贫血、出血、肝功能异常等副作用，但没有发生治疗相关死亡，且大多数副作用可以通过调整剂量或对症处理缓解。
基于该研究的积极结果，研究团队计划于2025年3月启动3期VERSATILE-003临床试验，进一步评估Versamune HPV疫苗联合PD-1免疫药物帕博利珠单抗（Keytruda）在HPV16阳性头颈癌患者中的疗效。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/versamune-hpv-based-immunotherapy-combo-demonstrates-benefit-in-advanced-hpv-associated-cancers