细胞衰老是一种应激反应程序，随着年龄的增长、组织损伤增加和免疫系统功能下降，衰老细胞在我们体内积聚，它们进入一种稳定的细胞周期停滞状态，并产生衰老相关分泌表型（SASP），蕞终导致有害的炎症环境。
衰老细胞在体内的积累，会导致与年龄相关的组织衰退，而清除这些衰老细胞可以改善与年龄相关的病理，并有助于延长健康寿命。
2015年，梅奥的研究人员提出了一种Senolytic策略，将达沙替尼和槲皮素组合，能够选择性诱导衰老细胞死亡，这被证明能够有效清除实验动物体内的衰老细胞并延长其寿命。
2024年1月24日，冷泉港实验室研究发现，使用CAR-T细胞靶向衰老细胞高表达的蛋白——尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR），能够选择性清除衰老细胞，让老年小鼠恢复活力，让年轻小鼠衰老得更慢。
研究团队证明，uPAR阳性衰老细胞会在小鼠衰老过程中积累，并且可以安全地被CAR-T细胞靶向清除。使用靶向uPAR的CAR-T细胞治疗，可以改善老年小鼠的运动能力，并改善老年小鼠和高脂饮食小鼠的代谢功能障碍（例如改善葡萄糖耐量），而且未发生任何组织损伤和毒性作用。
uPAR CAR-T细胞在代谢综合征中
此前，Senolytic疗法的大部分努力都集中在开发小分子药物上，这些药物靶向衰老细胞中定义不明确的分子通路，并且必须随着时间的推移反复使用。相比之下，由于T细胞的记忆能力和长寿命，与化学药物非常不同，这种Senolytic CAR-T细胞只需单次给药，就足以实现长期的治疗和预防效果。例如，蕞早接受CAR-T细胞治疗的患者至今已超过10年，他们体内至今仍然活跃着CAR-T细胞。这对于许多年龄相关疾病来说潜力巨大，可以想像，只需年轻时注射一剂，就可以终生预防老年时常见的疾病。
研究团队目前正在进一步探索Senolytic CAR-T细胞，我们将距离发现“不老泉”更近一步。