胶质母细胞瘤概述:
胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性较强的原发性脑肿瘤,患者在接受标准治疗(包括手术、化疗和放疗)后,通常会迅速复发。尽管免疫检查点抑制剂已在多种肿瘤类型中改变了患者的治疗结果,但在已手术切除或复发性胶质母细胞瘤(GBM)患者中,疗效十分有限。
其中蕞主要的几个原因,包括:肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的稀缺;免疫抑制性肿瘤微环境以及胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤典型的低肿瘤突变负荷;血脑屏障的存在,大分子药物难以进入脑肿瘤。
胶质母细胞瘤(GBM)通常不具有IDH1和IDH2突变。目前的标准治疗是手术尽可能切除肿瘤后,结合放疗和化疗(替莫唑胺),这一方案被称为Stupp方案。在未明确IDH状态的GBM患者中,这种治疗方案相比单纯手术+放疗,能帮助患者多延长约2.5个月的平均总生存期(OS)。
对于MGMT启动子未甲基化的GBM患者,预后蕞差,即使接受标准放化疗,患者的平均生存期仅为14.1个月。总体来看,大多数患者会在确诊后两年内去世。
神奇的三联疗法:
国际知名医学期刊于近日《Nature Medicine》发表了一项关于胶质母细胞瘤的研究成果:一名胶质母细胞瘤(GBM)患者在手术前接受新辅助三联免疫治疗,包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗、CTLA-4抑制剂伊匹木单抗和LAG-3抑制剂瑞拉利单抗,随后进行手术。
17个月后,患者没有出现复发迹象,这超过了既往接受标准治疗的同类患者的平均预后!
该研究由澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学医学与健康学院等机构的研究人员报告。
该研究报告了一例新诊断的IDH野生型、MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤(GBM)病例。IDH野生型指的是未发生IDH基因(IDH1或IDH2)突变的状态,通常在某些癌症(如胶质瘤、急性髓系白血病)中具有重要的诊断和预后意义。IDH野生型胶质瘤往往比IDH突变型更具侵袭性,预后较差。
来源:
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03512-1