慢淋白血病概述:
慢淋白血病(CLL)是一种常见的成人白血病类型,高发于老年人。本病常为无痛性的,伴有缓慢进展的成熟的小淋巴细胞的进行性蓄积,这种细胞的免疫机能不全,并且对抗原性刺激反应低下。免疫机能不全与异常的B细胞不适当的抗体形成有关,这些抗体对机体的免疫功能有抑制作用。慢淋的进展期可导致骨髓功能衰竭和直接的组织器官浸润。
目前对于CLL的标准治疗方案,是传统化疗联合免疫治疗(如FCR、BR),另外,靶向治疗的兴起,提高了患者的肿瘤控制时间(PFS),化疗相关的毒性及耐药性等问题使得新型靶向治疗成为更具吸引力的选择。
新药物联合方案:
研究发现,对于未接受过治疗的CLL患者,Venetoclax联合Obinutuzumab的新型药物方案,能更有效地清除血液中的癌细胞,效果显著优于传统化疗方案 FCR(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗)或BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗),更多患者体内的癌细胞降至不可检测。
对于慢淋白血病,传统化疗使用杀伤力很强的化疗药物(如氟达拉滨、苯达莫司汀等),直接破坏患者体内快速生长的细胞,包括癌细胞和部分正常细胞。虽然这样可以杀死很多癌细胞,但副作用也很大,患者的免疫力会大幅下降,容易遭遇感染,还可能导致一些严重并发症。
CLL的化疗一般还会加上某些其他药物,比如CD20单抗(如利妥昔单抗,属于免疫药物),用来刺激免疫系统,杀死癌细胞。
即便这样的方案的杀伤力已经足够强大,但这种方案依然存在问题——不针对癌细胞的核心生存机制。
新的联合方案Venetoclax + Obinutuzumab则可以很好地提升疗效。
CLL的癌细胞之所以能长期存活,是因为它们中有一种名为BCL-2的蛋白。这种蛋白能帮助癌细胞避免自然凋亡,而Venetoclax属于专门针对BCL-2的一种靶向药,能够有效清除BCL-2蛋白。
此外,几乎所有慢淋白血病的癌细胞表面都带有CD20蛋白,而且稳定性很好。
Obinutuzumab属于专门针对CD20的一种靶向药,用药后,可以直接诱导患者的癌细胞凋亡,也可以招募免疫细胞来追杀癌细胞。而这两个优势是传统CD20靶向免疫药物(比如利妥昔单抗)所不具备的。
相关数据:
在2024年美国血液学会(ASH)年会上,研究人员公布了3期临床试验(CRISTALLO,NCT04285567)的蕞新数据。研究数据显示,治疗15个月后,使用Venetoclax + Obinutuzumab方案的患者中,有81.3%的人血液检测后找不到残留癌细胞,而传统化疗方案的该数据为54.7%。
结束治疗时,使用新方案的患者,血液和骨髓中检测不到癌细胞的比例分别为81.3%和70.0%,而化疗组分别为60.5%和38.4%,说明新方案不仅能清除血液中的癌细胞,对骨髓中的癌细胞清除率也很高。