概述：
2025年3月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准帕博利珠单抗（Keytruda）联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和化疗（含氟嘧啶和铂类化疗），用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗，同时对患者做出了要求：肿瘤表达PD-L1且CPS评分≥1。
此次完全批准，巩固了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗在HER2阳性、PD-L1阳性胃癌或胃食管结合部 （GEJ）腺癌治疗中的重要地位。
注：综合阳性评分（CPS）是用来衡量肿瘤中PD-L1表达水平的一个评分系统，常用于判断患者是否适合免疫治疗，CPS≥1表示可能对免疫治疗有效。
相关试验：
KEYNOTE-811研究结果表明，帕博利珠单抗在改善无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面具有临床意义上的优势。
该联合疗法的疗效在KEYNOTE-811（NCT03615326）研究中进行了评估。
KEYNOTE-811是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共纳入了698例HER2阳性、未接受过系统治疗的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。在这698名患者中，有594名（85%）患者的肿瘤经检测PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1。
患者按1:1的比例被随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg）或安慰剂，联合曲妥珠单抗和以下两种化疗方案之一治疗：
方案一：FP化疗方案：氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂（cisplatin）
方案二：CAPOX化疗方案：卡培他滨（capecitabine）+奥沙利铂（oxaliplatin）
试验数据：
在PD-L1 CPS≥1的患者中：
帕博利珠单抗组的平均无进展生存期（PFS）为10.9个月，意味着一半患者在10.9个月内病情没有恶化；安慰剂组为7.3个月。
帕博利珠单抗组的平均总生存期（OS）为20.1个月；安慰剂组为15.7个月。
帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为73%，意味着有73%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；安慰剂组为58%。
帕博利珠单抗组的平均缓解持续时间（DOR）为11.3个月；安慰剂组为9.6个月。
安全性：
在意向治疗（ITT）人群中，接受帕博利珠单抗方案的患者中，99%的患者出现了任何级别的不良反应，与安慰剂组持平。
与治疗相关的不良反应发生率为97%，与安慰剂组持平。
帕博利珠单抗组严重不良反应的发生率为26%，安慰剂组为23%。
帕博利珠单抗组3级或4级不良反应的发生率为58%，安慰剂组为50%。
帕博利珠单抗组和安慰剂组5级（致命性）不良反应的发生率均为1%。
帕博利珠单抗组因不良反应导致治疗终止的比例为37%，安慰剂组为34%。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-her2-positive-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-pembrolizumab-plus-trastuzumab-chemo-for-pd-l1-her2-gastric-gej-adenocarcinoma